急性坏死性脑病(ANE)是一种全球范围罕见急性脑病，多好发于儿童，成人少见。病程呈爆发过程，出现丘脑、脑干、小脑等多个对称性病变，发病后很短时间内即出现癫痫甚至昏迷。

　　常见病因包括：流感病毒(最常见)，人类疱疹病毒6型、轮状病毒等。ANE罕见，散发，该病预后较差，病死率高达30%，目前都是个案报道，仅20例。

　　ANE分型包括散发型和家族型。散发型：ANE由Mizuguchi等1995年首次提出，认为病毒感染后继发;家族型：2003年Neilson等首次报道了一个多代发病常染色体显性遗传ANE家系，RANBP2基因突变为该类型的致病原因。

▲ ANE影像学：具有多灶性、对称性脑损害的特点，病变内出血和环形强化为经典影像学表现。ADC加权像上呈特征性“同心圆结构”。

　　反应迟钝，如电脑“宕机”，女子多方求医未果

　　今年三月中旬，神经内科7A病区就收治了这样一位急性坏死性脑病患者。

　　患者为50岁女性，今年一月下旬发病。最开始家属发现对其呼喊无回应，并站立不稳，说话交流时反应迟钝，表情淡漠，伴有头晕不适。就医后，好转。后病情加重，反应迟钝加重，仿佛电脑“宕机”，治疗后无好转。并且病情再次加重，行走不稳、贪食、双手有不自主摸索动作，大小便不能自理。

　　入院查体，体温36.5℃，神志模糊，言语含糊，理解判断及自知力下降，定向力、计算力、记忆力检查不合作;四肢肌力检查不合作，共济运动不能完成。MMSE及MoCA量表评分不能配合。头颅MRI：双侧额顶叶脑白质脱髓鞘改变。并且新冠病毒抗体IgG阳性。

　　入院后结合患者病史：快速进展认知障碍、行动迟缓、二便障碍，头颅影像双侧脑室旁对称大片白质脱髓鞘病变，并且患者既往体健，无其他基础疾病，排除代谢、中毒、缺氧等因素，结合患者发病特点，经会诊后考虑为自身免疫性脑病、新冠病毒相关的急性坏死性脑病。

▲ 张静波主任在分析患者病情

　　系列检查 最终确诊急性坏死性脑病

　　为进一步明确诊断，张静波主任团队遂将该患者纳入医院与国家传染病医学中心合作的“脑炎/脑膜炎诊疗的最优策略”项目研究，并完善腰椎穿刺，送检细胞因子、NKT细胞、淋巴细胞亚群、TBA、自身免疫性脑炎抗体、副肿瘤抗体、病原学PCR、寡克隆区带等。最终，发现脑脊液白细胞数正常;脑脊液的病毒核酸检测与自免脑炎抗体检测阴性;脑脊液白介素6(IL-6)显著升高。

　　最终，系列检查结果印证了张静波主任的判断，该患者患上一种极罕见的疾病—新冠病毒相关的急性坏死性脑病。该病预后较差，死率高达30%。

▲ 患者影像变化

　　规范、及时、精准化的治疗，让患者顺利康复

　　虽然确诊了，但是该病全球没有统一指南、没有专家共识，全球报道多为个案，其病理生理及相关机制不明。也就意味着，临床实践没有“金标准”，张静波主任团队是在与未知的风险拉锯，抢夺生命。

　　从医三十多年，张静波主任在神经系统疑难杂症方面积累了丰富经验，先后诊治了自身免疫性脑炎、甲基丙二酸血症、视神经脊髓炎谱系病等多种疑难病、罕见病……

　　经过会诊，张静波主任团队制定了完善的治疗方案，给予靶向药物托珠单抗及地塞米松治疗，同时予继续对症及支持治疗，以及高压氧、经颅磁刺激等治疗。经上述治疗两个月后，患者病情明显好转，神志清晰，行走自如，可以正常与人交流，大小便也恢复正常，目前已经康复出院。

　　张静波主任说，ANE发病机制并不十分清楚，国际上比较公认的是细胞因子增高导致大脑继发性损害，如果能积极控制细胞因子水平，将有望改善预后，关键在于在神经系统损坏不可逆之前，及时发现细胞因子增高，从而进行抗细胞因子药物治疗干预。

　　加强院外学术交流，提升疑难疾病诊治水平

　　罕见病的诊疗能力反映了一家医院在疑难病症诊疗上的水平。近年来，上海蓝十字脑科医院始终砥砺前行，深化内涵建设，勇攀医学高峰，以“258”学科建设为引领，加强与上海三甲医院学术交流，广泛运用新技术、新项目打造技术特色，提高医疗技术水平，和罕见病诊治能力，增进患者福祉。

▲ 上海蓝十字脑科医院作为分中心加入该项研究

　　2021年起，在国家传染病医学中心(复旦大学附属华山医院)平台支持下，复旦大学附属华山医院感染科联合华山医院神经内科，与多家医疗单位共同协作开展了“脑炎/脑膜炎诊疗的最优策略”项目研究，共同打造了神经系统自身免疫和感染性疾病的多中心合作、多学科协作的诊治体系和网络，建立了脑炎/脑膜炎(IMPROV研究)诊治方案，并已通过国际注册并发表。

　　目前，上海蓝十字脑科医院作为分中心加入该项研究，已有多位患者从中获益。该方案结合了病原检测与自身免疫性脑炎抗体检测手段，目前该项目研究已经纳入并诊治了两百余名患者。以期探索出脑炎脑膜炎症候群的早期诊断、治疗方案，造福患者。